脆性X综合征

脆性X综合征(FXS)是已知的智力残疾和自闭症谱系障碍(ASDs)的主要遗传原因。超过10万美国人有FXS;此外，据估计，有超过100万的人携带易碎X。在全国范围内，有超过100万人患有asd，这是一种现象学的、基于dsm的诊断，起源于不同的一组疾病。导致FXS的基因被称为“FMR1”，代表“脆性X智力迟钝”。FMR1基因位于X染色体上。染色体是包含我们的DNA和基因的结构。基因是我们身体生长、发育和运作的指令。

FMR1基因产生一种非常重要的调节(“监督者”)蛋白，称为“脆性X智力迟钝蛋白”(FMRP)，它存在于我们所有的细胞中，但在神经细胞中最为丰富。FMR1基因编码FMRP，一种抑制蛋白质合成的rna结合蛋白。突变是指基因的任何变化。FXS是由FMR1基因突变和沉默(“关闭”)引起的。该基因是“关闭”的，因为FMR1基因调节区域的CGG三联体重复序列发生了扩展突变，从正常数量(4-45个CGG重复)增加到排列或“携带者状态”(55-200个CGG重复)，最终增加到>200个重复，称为完全突变。然后，FMR1基因被“甲基化”过程关闭(没有FMRP)。

目前，需要进行两项测试(PCR和Southern Blot)来确定某人是否患有FXS，以及确定家庭成员是否有可能将扩展的FMR1基因传递给他们的子女。FMR1基因的传播模式是复杂的。尽管FXS会影响两性，正如在x连锁的情况下所预期的那样，FXS的特征特征在受影响的男性中更为频繁和严重。由于可变X失活(例如，一些细胞能够产生FMRP)，具有全突变的女性通常受影响较小，并表现出显著的表型变异性。总的来说，在经典的x连锁遗传之后，FXS在男性中更严重，而自闭症在同一人群中几乎完全是一个临床问题。

无论如何，社交障碍是FXS和asd的核心特征。据估计，在与自闭症有关的400到600个基因中，大约有一半存在FMRP的“指纹”。因此，许多fmrp缺陷神经元的细胞失调问题与已知来源不明的严重asd的细胞异常类似也就不足为奇了。因此，作为自闭症和其他发育障碍研究的模型，它引起了广泛关注。缺乏FMRP(“刹车”)会导致突触上过量的谷氨酸(“加速器”)，通过过度刺激(即增加蛋白质合成)而破坏更广泛的神经元之间的交流。脆性X分子靶向治疗显示了在FXS和asd中调节/减少蛋白质合成和修改社会行为的潜力。也就是说，针对这种疾病的特定分子病理生理学的不同靶向分子治疗(如mGluR5拮抗剂、GABA-B激动剂)正在进行多位点临床试验，包括在肯尼迪克里格研究所的临床试验中心。狗万体育官方app下载