GNAQ体细胞突变引起的斯特奇-韦伯综合征和葡萄酒斑．Shirley MD，唐H，Gallone CJ，Baugher JD，Frelin LP，Cohen B，North Pe，Marchuk Da，Comi Am.2013年5月23日;368(21): 1971 - 9。doi: 10.1056 / NEJMoa1213507。Epub2013年5月8日。
约翰霍普金斯医学院生物化学，细胞和分子生物学项目，神经病学和发育医学系，雨果W.莫泽研究所，肯尼迪克里格，巴尔的摩，MD 21205，美国。
这种突破性的研究彻底改变了我们对鲟鱼综合征的理解，允许我们第一次设想未来的目标疗法。
文摘:
背景:斯特奇-韦伯综合征是一种散发的先天性神经皮肤疾病，其特征是三叉神经眼支分布的port-wine染色影响皮肤，大脑软脑膜和脉络膜毛细血管异常，青光眼，癫痫发作，中风和智力残疾。据推测，扰乱血管发育的体细胞嵌合突变导致了斯特奇-韦伯综合征和波特酒斑，而表现的严重程度和程度由突变发生的发育时间点决定。到目前为止，还没有发现这种突变。
方法:我们对3名斯特奇-韦伯综合征患者明显受累和正常组织的配对样本进行了DNA全基因组测序。通过扩增子测序和SNaPshot分析，我们检测了来自50名斯特奇-韦伯综合征(stge - weber syndrome, port-wine stain, or neither)患者(对照组)的97个样本中是否存在体细胞嵌合突变，并研究了突变对下游信号的影响。使用相关效应物的磷酸化特异性抗体和荧光素酶报告试验。
结果:在88%患有斯特奇-韦伯综合征的参与者(26人中有23人)和92%患有明显非综合征的葡萄酒染色的参与者(13人中有12人)的受影响组织样本中，我们在GNAQ中鉴定了一个非同义单核苷酸变体(c.548G→a, p.Arg183Gln)。但在4名不相关的脑血管畸形参与者的任何受影响组织样本或6名对照组的任何样本中都没有。突变等位基因在受影响组织中的患病率从1.0到18.1%不等。转基因Gαq突变体的胞外信号调节激酶活性略有升高。
结论:Sturge-Weber综合征和波特酒斑是由GNAQ的体细胞激活突变引起的。这一发现证实了一个长期存在的假设。(由美国国立卫生研究院和亨特梦想治愈基金会资助)。
大海捞针中的针：Sturge-Weber综合征基因发现．Comi Am.， Marchuk DA, pevnerj . Pediatr神经。2013年12月;49(6): 391 - 2。doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.07.009。Epub2013年9月26日。
神经病学和儿科，肯尼迪克莱格研究所和约翰霍普金斯医学狗万体育官方app下载，巴尔的摩，马里兰州。comi@kennedykrieger.org
这份手稿总结了躯体突变的科学发现背后的故事，导致鲟鱼综合征。
对斯特奇-韦伯综合征脑损害的理解、诊断和治疗的最新进展和未来的视野．Lo W, Marchuk DA, Ball KL, Juhász C, Jordan LC, Ewen JB，Comi A.；脑血管畸形协会全国斯特奇-韦伯综合征工作组。Dev Med Child Neurol。2012年3月;54(3): 214 - 23所示。doi: 10.1111 / j.1469-8749.2011.04169.x。2011年12月23日。
美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院儿科。
本综述总结了脑血管畸形联盟在过去几年中的努力，以进入鲟鱼综合征的理解，诊断和治疗。
文摘:
目的:综述斯特奇-韦伯综合征(SWS)的认识、诊断和治疗的最新进展。
方法：脑血管畸形联盟的成员Sturge-Weber综合征国家工作组贡献了他们的专业知识，审查文学和目前有希望的研究方向。
结果：在过去十年中越来越多的报告越来越多的报告反映了对诊断和对神经侵害的诊断和理解的进展。中心和倡导团体的扩散，以照顾SWS和刺激研究的患者，并促进了新的见解进入临床表现和神经进展的病理生理学，以及新颖假设的发展，以指导未来的研究。许多关键问题仍然存在，但正在开发回答它们的工具和网络。
解释:本综述总结了重要的新知识，并提出了新的研究方向，可能提供进一步的见解，早期诊断，改善治疗，并可能预防该综合征。
来自Sturge-Weber综合征患者的成纤维细胞的细胞增殖和氧化应激通路被修改．Kadam SD, Gucek M, Cole RN, Watkins PA，Comi Am.．拱北京医学Res。2012年4月,304(3):229 - 35。
采用基于等压标签的相对和绝对定量(iTRAQ-8plex)液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法，对4例SWS患者的葡萄酒源成纤维细胞和正常皮肤源成纤维细胞之间的差异表达蛋白进行鉴定。
斯特奇-韦伯综合征:血管纤维连接蛋白表达和形态改变．Comi Am.， Weisz CJ, Highet BH, Skolasky RL, Pardo CA, Hess EJ。J孩子神经。2005年7月;20（7）：572-7。
Johns Hopkins University医学院神经病学系，Baltimore，MD 21287，USA。acomi@jhmi.edu
本研究研究了细胞外基质分子纤维连接蛋白在SWS患者大脑和皮肤组织中的表达。它显示了大脑异常表达的证据。纤维连接蛋白在血脑屏障、血管功能和血管神经支配中具有重要作用。本文讨论了有关SWS病原体的新假说。
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鲟鱼综合征呈大脑，皮肤和眼睛的血管畸形。纤连蛋白对血管生成，血管重塑和血管支配密度具有有效的影响。为了确定鲟鱼综合征脑和皮肤组织的血管中的纤连蛋白表达，与对照组相比，通过类型定量鲟鱼综合征血管的密度和周长，我们对纤连蛋白信使核糖核酸（RNA）的原位杂交进行表达六个鲟鱼综合征皮质脑样本，六种癫痫脑样本，皮肤来自两种壁葡萄酒染色皮肤病变，以及来自两个受试者的两种正常的皮肤样品与鲟鱼综合征。纤连蛋白信使RNA在血管和内皮细胞中表达，在孢子胨综合征和控制脑组织和皮肤样品中。与癫痫对照相比，纤连蛋白表达明显减少了23％的刺激膜脑膜血管（P <.01）。与癫痫对照相比，纤连蛋白表达在鲟鱼综合征实心血管中显着增加了19％（P <.05）。在葡萄酒染色皮肤血管中纤连蛋白的表达没有差异。Sturge-Weber综合征脑组织样品中蛭体血管的密度大于癫痫样品中的45％（P <.05）。与对照组相比，血管周长在鲟鱼综合征脑膜血管中显着降低（27％; P <.05）。 When blood vessels from different brain regions were compared, fibronectin expression was decreased in Sturge-Weber syndrome meningeal vessels and was increased in the parenchymal vessels. Altered blood vessel fibronectin expression in Sturge-Weber syndrome could contribute to abnormal vascular structure and function in this disorder.
与其他异常相关的斯特奇-韦伯综合征:一份医疗记录和文献综述．Comi Am.，Mehta p，hatfield la，拖出mm。拱神经。2005年12月,62(12):1924 - 7。
神经内科，约翰霍普金斯大学医学院，美国MD，MD，MD。comi@kennedykrieger.org
本文报告了一系列患有SWS和其他畸形，肿瘤或异常情况的患者。该信息用于搜索数据库，并提出可能在SWS的eITIOG中具有一些作用的基因座。
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目的：发展假设关于患者子集中的鲟鱼综合征（SWS）与其他异常的关系。设计：我们回顾性地审查了一组28例SWS患者的医疗记录，注意到SWS的主要特征和伴随着意外的异常。我们还对与SWS相关的异常进行了文献综述。结果：综述了SWS患者的二十八条病程。在这个数字中，我们发现8名（29％，2名女性）患者表现出其他异常。我们对文献的审查揭示了15个相关异常的额外案件。结论：我们假设与SWS相关的异常表明有关发病机制的可测试洞察力，并且染色体17P1-P13可以是与SWS相关的基因的候选区域。我们还提出一些SWS患者可能具有胆固醇生物合成或碳水化合物糖基化的疾病。
斯特奇-韦伯综合征的病理生理学．Comi Am.．J儿童神经罗尔。2003年8月18日（8）：509-16。
本文综述了有关SWS神经退行性变的假设和可能病因的文献，并综合了SWS神经退行性变的发病机制。
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Sturge-Weber综合征是一种神经皮肤病，伴随着面部斗葡萄酒胎记，血管眼异常和同侧枕骨肌瘤血管瘤。鲟鱼综合征的儿童经常发展逐步的神经系统问题。简要审查了关于STURGE-WEBER综合征的病理生理学的数据。讨论了胚胎学，遗传和病理考虑，以及关于退行性脑变化的机制的理论。STURGE-WEBER综合征可能来自血管开发早期胚胎畸形，影响附近皮肤，眼睛和脑结构的发展。研究表明，复杂的分子相互作用有助于鲟鱼综合征血管的异常发育和功能。鲟鱼综合征中的神经系统劣化可能是对脑部的血流受损，并且通过癫痫发作的存在恶化。讨论了相关领域的见解，并建议了未来的研究研究。
脑外血管瘤症备受枕骨叶，没有面部痣：在鲟鱼综合征变种的频谱上？Comi Am.，fischer r，科索夫呃．J儿童神经罗尔。2003年1月18日（1）：35-8。
本病例系列强调了脑累及但不累及皮肤的SWS患者，并讨论了为什么体细胞突变假说解释了这些临床变异。
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我们在没有相关的面前葡萄酒胎记的情况下报告两种脑膜脑血管瘤病例。英超新闻万博体育在评估头痛和癫痫发作时，每个术语肌瘤的证据发现。通过对头部的计算机断层扫描的钙化提出了易肌瘤血管瘤的诊断，并用脑的对比度增强的磁共振图像证实。我们假设鉴于缺乏枕骨缺乏血管瘤，因此，这种病变与发育的上部外胚层的非连续性，预期会预期未发生发展面部血管瘤。我们发现，使用抗惊厥药与偏头痛预防药物似乎在这两种情况下具有最大的功效，而单独的抗惊厥药较小。在患有癫痫发作或复杂的偏头痛和颅内钙化的任何孩子中应考虑这种诊断。
Sturge-Weber综合征成纤维细胞和脑组织中纤维连接蛋白表达增加．Comi Am.， Hunt P, Vawter MP, Pardo CA, Becker KG, Pevsnerj . Pediatr Res。2003年5月,53(5):762 - 9。
本研究利用最先进的技术鉴定纤维菌素作为SWS中异常调节的蛋白质。纤连蛋白在血管发育和功能中具有重要作用。
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斯特奇-韦伯综合征(SWS)是一种神经皮肤疾病，表现为面部port-wine胎记和软脑膜血管瘤。纤维连接蛋白表达调节血管生成和血管生成，并参与脑组织对缺血和癫痫的反应。因此，我们假设在SWS脑组织和SWS port-wine皮肤成纤维细胞中发现了纤维连接蛋白和其他细胞外基质基因的异常表达。采用微阵列、逆转录酶- pcr、Western分析和免疫细胞化学方法，比较了4例SWS患者的port-wine来源的成纤维细胞和正常皮肤来源的成纤维细胞的纤维连接蛋白基因和蛋白表达。利用微阵列、逆转录酶- pcr和Western分析，将8例SWS手术脑样本与2例手术癫痫脑样本和6例死后脑样本中的纤维连接蛋白基因和/或蛋白表达进行了比较。与SWS正常皮肤成纤维细胞相比，SWS port-wine来源的成纤维细胞中纤维连接蛋白的基因表达显著增加(p < 0.05)。通过西方分析发现，葡萄酒成纤维细胞中纤维连接蛋白水平有增加的趋势。纤维连接蛋白染色方式无差异。纤维连接蛋白基因表达显著增加(p < 0.05)，与死后对照相比，SWS手术脑样本中纤维连接蛋白表达有增加的趋势。这些结果表明，纤维连接蛋白可能在SWS的发病机制和大脑对慢性缺血性损伤的反应中发挥作用。 The reproducible differences in fibronectin gene expression between the SWS port-wine-derived fibroblasts and the SWS normal skin-derived fibroblasts are consistent with the presence of a hypothesized somatic mutation underlying SWS.
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