2019年底更新

亲爱的朋友们：，

随着年底左右，我想让您了解肾上腺胁迫（ALD）和肾上腺素内肺病变（AMN）的研究肯尼迪克里格研究所的Moser中心为leukodystrophies狗万体育官方app下载。2019年是另一个忙碌的一年，我们很高兴报告一些主要更新：

NIH对多中心网络和AMN研究的新资助:

2019年10月初，我们收到了美国国立卫生研究院（NIH）的获奖通知，通知称NIH将为我们的合作多中心临床试验网络计划提供资金，这是我们中心的共同努力，我在该中心担任主要研究者；费城儿童医院（CHOP）的白质营养不良中心，Adeline Vander博士为主要研究者；以及马萨诸塞州总医院（MGH）的白质营养不良中心，Florian Eichler博士是该中心的主要研究者。这一新网络被称为GLIA-CTN（代表全球白质营养不良倡议-临床试验网络）。我们是由NIH资助的少数罕见疾病联盟之一，这笔资金将在未来五年为该网络提供支持。点击这里阅读关于这项拨款的新闻稿。

作为GLIA-CTN奖的一部分，我们将为一个项目提供资金，该项目将在我们的中心和MGH进行，我们将在AMN共研究30名男性和30名女性。我们将在门诊访问期间亲自进行感觉运动评估，并在受试者家中使用可穿戴设备并通过加速度计和视频摄像的组合进行远程评估。使用这些新技术远程获得的数据将与现场评估进行比较，以确定我们是否可以可靠地在患者家中评估患者。如果我们成功了，食品和药物管理局接受这个方法作为一个有效的结果测量，它将导致戏剧性的变化，在未来的AMN试验的方式将被完成。在患者家中进行评估将使试验更容易进行(特别是对那些住在远离ALD专家中心的人)，招募率更高，并为试验赞助者节省大量成本。

这个项目之所以成为可能，是因为我们在过去几年里收到了慷慨的捐赠，这让我们的员工——尤其是，史密斯博士Amena那珍妮弗·凯勒博士和克里斯约瑟夫博士- 发展这些可穿戴设备措施并获得获得联邦资助所需的概念数据证明。这些调查人员卓越且非常有才华，并致力于研究白科医疗的结果措施。

这些研究是设计未来试验所需的最重要的先决条件，例如amn的基因治疗等更高的干预措施。

生物标志物的研究:

ALD研究中的一个主要挑战仍然是我们无法预测患有ALD基因异常的个体何时开始发病以及他们将发展成何种形式的ALD。虽然新生儿筛查正在美国各地蔓延，但我们仍然无法确定被确认患有ALD基因异常的新生儿出现神经症状的年龄。此外，我们不知道一旦出现症状，疾病的进展速度会有多快。我们正在寻找血液中的标志物，同时也在利用影像学来确定是否能够识别出能够预测疾病发病或病程的生物标志物或影像学标志物。

在密歇根州亨利福特医院的Jaspreet Singh博士合作中，我们已经从NIH获得了试点资助，进行了在可能预测疾病呈现和疾病课程的患者血浆中查看代谢物和小RNA分子的研究。我们的初步数据表明有几种血浆/血迹似乎预测患者是否具有轻度或严重的AMN。结果最近在芝加哥，伊利诺伊州的神经科学会议协会和马萨诸塞州波士顿的Ald Connect会议上介绍了神经科学会议。

我们现在需要进行一项为期数年的更大规模的研究，结合上述GLIA-CTN项目，以确定这些标志物是否真的具有预测性。我们仍然需要额外的资金来补充GLIA-CTN的资金，以便进行这些研究。

正在进行的药物试验：

正如去年报道的那样，我们在2018年开始了两项新的临床试验:一项针对患有ALD的男孩的儿科维生素D试验(MRI扫描尚未显示有任何变化)，另一项针对患有AMN的男性的成人Minoryx试验。两项研究均已全部注册，目前正在进行中。我们希望在2021年取得成果。

树突分子纳米治疗的临床前工作:

我们中心与约翰霍普金斯大学纳米医学中心合作进行的研究表明，纳米树突分子- n -乙酰半胱氨酸可以逆转来自ALD患者的免疫细胞的炎症行为。因此，orferis公司目前正致力于这种疗法的商业化，并在健康对照组中成功进行了初步的人体安全性研究。该公司希望在明年开始对患有脑性ALD的男孩进行临床试验，等待监管部门的批准。

与此同时，通过ALD社区的慷慨捐款以及Brian的希望和竞争为ALD基金会，我们已经成功地研究了另一种纳米胺化合物，树枝状大鼠在ALD小鼠中的影响。Christina Nemeth Mertz博士她是我们中心的神经科学家，是另一位杰出的年轻研究者，她在这些研究中处于领先地位，并将她的职业生涯集中在白质奖杯的研究上。

我们目前正处于完成这些研究的最后阶段，结果是积极的，已在2019年11月的ALD Connect会议上公布。我们希望奥菲里斯也能将这种化合物商业化。

人工智能（AI）AMN图像分析的应用：

最近，我们与约翰斯·霍普金斯马龙医疗保健计算机工程中心的马赛厄斯·昂伯拉斯博士进行了一次合作，我们培养了一位天才的内科科学家，贝拉·特克博士，获得AI应用中的专业知识，以实现MRI的自动分析。这是非常重要的，特别是用于在AMN受试者中对脊髓进行成像，因为脊髓随着每次呼吸而移动，因此图像非常容易发生伪影，并且还因为手动分析是麻烦的并且不可靠。诸如神经网络之类的AI方法可以学习以人眼永远无法能够的方式检测脊髓MRIS的方面，这可能会告诉我们更多关于AMN进展的性质。Turk博士现在正在与一支工程师团队合作开发自动化AI工具，可以分析没有人为监督的图像。我们希望这种分析将导致可识别可预测疾病进展的成像标记和AI工具。

Turk博士还与荷兰Marc Engelen博士的团队建立了合作关系，我们将在他们的AMN患者队列中应用相同的成像和图像分析工具。我们的目标是，通过跨国合作，我们可以获得自动化分析所需的更大的数据集。

这些努力目前仅通过从ALD社区和Dresher Foundation收到的慷慨捐款支持。

Paul Watkins博士：

我们还想借此机会庆祝Paul Watkins博士的职业和成就，这是肯尼迪克里格研究所高度尊敬的科学家和教授。狗万体育官方app下载沃特金斯博士是一个世界着名的生物化学家，他已经花了他整个职业生涯，研究了ALD和其他过氧化血障碍的基本生物化学。他的工作与Mosers一起在过去几十年中导致了ALD的许多发现。许多ALD患者从多年来他从他教过各种会议上教授了美国的生物化学。沃特金斯博士决定退休，但将继续与Moser中心作为Emeritus教授进行。我个人认为沃特金斯博士成为生物化学的重要导师，很荣幸有机会与他合作。请和我一起祝贺他在这样的杰出职业生涯中。

没有团队合作，这一切都没有实现。我很幸运能够善意地工作由临床医生、护士、研究人员和培训生组成的团队他们对我们的工作尽心尽力。莫泽中心,我们把一个跨学科的方法,不仅和协作中心内,但与其他世界各地的专家和科学家,以确保每一个病人得到最好的照顾,和希望我们找到治愈“肾上腺脑白质退化症”。

感谢您继续相信我们的使命。ALD社区是我们的家庭，而不是对我们来说比消除了Leukodsytrophies更重要。如果您考虑对Moser中心做出贡献，我们会荣幸，我们祝您节日快乐，最适合2020年。

你的,

Ali Fatemi，MD，MBA
莫泽白质营养不良中心主任
肯尼迪·克里格研究所首席医疗官狗万体育官方app下载